吸氢机吸氢疗法有潜力成为一种新的急性中风的治疗方法

导读:氢气对中风后遗症有很大的帮助作用,在小鼠脑出血模型中,吸入2%氢气1小时能显著减少脑水肿,提高72小时神经功能,提示氢气对脑出血后早期脑损伤具有保护作用,这也可能是因为中性粒细胞浸润和小胶质细胞在72小时才达到高峰,而短时间吸入氢气并不能产生长期持续的对抗效应。

2.9%氢气吸入2小时可显著降低氧化应激指标和基质金属蛋白酶9,说明氢气能保护脑缺血对血脑屏障的损伤。腹腔注射氢生理盐水对持续性局灶性脑缺血具有治疗效果,提高脑组织抗氧化酶活性,减少脑梗死体积。临床试验发现,氢气联合衣达拉丰对脑干缺血的治疗效果比单纯衣达拉丰更有效。

以下科研文献来源:《氢分子疗法:新兴医学技术的临床探》

中风是以脑部缺血或出血性损伤症状为主要临床表现的疾病,又称“脑卒中”或“脑血管意外”,具有极高的病死率和致残率,氧化应激是其病理生物学的关键因素,从中风的早期损害阶段到缺血后组织修复的后期都存在[154],中风主要分为出血性中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性中风(脑梗死、脑血栓形成)两大类,缺血性中风最为常见,是指由颈部或颅内动脉狭窄引起的局部脑组织损伤,或由脑内侧支循环不足而引起的闭塞性病变[155]。中风患者的梗死脑组织中会发生各种急性期和慢性期病理过程,例如能量衰竭、膜完整性丧失、炎症、兴奋性中毒、氧化应激、坏死、细胞凋亡和血脑屏障破坏引起的组织水肿,最终脑组织发生不可逆转性损伤[156]。

研究表明,脑缺血再灌注损伤包含多个影响因素和机制,氧化应激起重要作用[157]。一项研究表明,增加的氧化应激会触发自由基链反应,并随后产生源自磷脂的介体,这些介体可能有助于修饰信号转导和基因表达[158]。氢气不仅可以有选择地清除脑内的毒性自由基,还能调节各种信号转导途径和许多与炎症相关基因的表达,但氢气对信号转导产生作用的分子机理我们还了解甚少。美国国立卫生研究院卒中量表是评价急性脑卒中后脑神经的受损程度的检查表,包含15个项目,总分42分,分数越高表示神经受损越严重(表3左侧)。巴塞尔日常生活能力评定量表是评价中风后患者生活自理能力的检查指标,包含进食、穿衣、洗澡、大小便等6大类项目,总分100分,分数越低表示神经受损越严重(表3右侧)。

 评价急性卒中患者病情和恢复情况的两个常用量表

表3 评价急性卒中患者病情和恢复情况的两个常用量表

2007年,日本医科大学报道了急性大鼠中风模型吸入氢气的研究[5],三组动物分别吸入1%、2%和4%浓度的氢气进行治疗。不同浓度的氢气均可以快速穿过血脑屏障进入脑内,缓冲氧化应激的损伤,显著改善中风症状。此研究还发现氢气吸入比中风常用治疗药物依达拉奉(脑保护剂)更有效,引起学术界对氢气疗法的高度重视。2010年美国的洛马琳达大学报道,持续吸入2.9%浓度的氢气2小时后,大鼠脑内的氧化产物和基质金属蛋白酶9含量都显著减少[159]。2012年日本国防医学院报道,在大脑中动脉闭塞引起的小鼠脑缺血模型中,腹腔注射饱和富氢盐水后小鼠脑内抗氧化酶的活性增加,并且梗死区域显著缩小[160]。

2013年,日本国防医学院给发病72小时内的中风患者静脉内注射饱和氢糖水+依达拉奉,评估氢气疗法的风险和益处[161]。2011年7月至2012年12月,日本的3个机构共招募了38名患者,进行了非随机对照研究,主要观察氢气疗法的安全性;男性27名、女性11名,平均年龄为69岁,依照美国国立卫生研究院卒中量表评分,平均得分为8.2分(中度中风)。依达拉奉按照标准剂量使用,饱和氢糖水(氢浓度为1.6毫克/升)每天静脉注射2次,每次200毫升,联合治疗11天。治疗开始后,1例患者发生腹泻、1例发生心脏衰竭,但证实均与治疗无直接相关,说明氢气治疗对患者无特殊不良反应(与2010年美国匹兹堡大学医学中心的研究方法和不良反应一致[162]。患者联合治疗7、30和90天后的卒中量表评分分别为5.6分(中度中风)、49分(轻度中风)和4.分(轻度中风),生活自理能力评分(巴塞尔指数)分别为64分、68分和69分(均为生活极少部分不能自理)。总的来说,应用氢气+依达拉奉联合抗氧化疗法治疗脑中风,安全且疗效明确,如果增加使用频率和时间可能会进一步提升疗效

2017年,日本沼津市西岛医院开展了氢气吸人治疗在轻、中度急性脑梗死患者中的安全性和有效性的研究[163]。2014年10月至2016年2月,共人组50名患者。患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分2~6分。排除标准为主要动脉的明显闭塞和散布在多个脑动脉区域的多个病变,无法控制的糖尿病,肝肾功能不全,严重的心脏病、肺炎、哮喘、胸腔积液及正在接受抗凝治疗。氢气治疗组25人,平均年龄为76岁,吸入3%浓度的氢气;每天1小时,每天2次,持续7天,同时服用适当减量的依达拉奉2周;对照组25人,平均年龄为73岁,按照常规治疗接受依达拉奉治疗,其中76%的患者还接受奥扎格雷治疗,24%的患者还接受阿加曲班治疗,持续2周。观察发现治疗2周后,氢气治疗组患者的血氧饱和度明显改善,影像学检查提示氢气治疗组患者梗死部位的受损程度显著低于对照组;从卒中量表评分上看,两组患者的评分随时间推移均有改善,而氢气治疗组从吸氢第5天开始有显著改善。氢气和依达拉奉都具有清除羟基的能力[164],但是在大鼠脑中风模型中氢气比依达拉奉更有效[5],该结果与本研究相一致。总的来说,吸氢疗法有潜力成为一种新的急性中风的治疗方法。

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